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《生化危机：爆发夜》围绕灾难降临的那个夜晚展开叙事。一场未知的扩散事件突然发生，城市局部迅速失控，夜幕笼罩之下，恐慌快速蔓延。来不及撤离的人们被困在这片区域，孤立无援，只能在黑暗里寻找一线生机。
不同身份的幸存者汇聚在一起，有医护人员、普通上班族、小店老板，大家原本互不相识。为了活下去，他们暂时结伴，一起避开危险，搜寻物资，尝试寻找离开封锁区的路线。危险不断逼近，接连遭遇险情，一次次考验团队的默契。
绝境之中很难一直保持理智，恐惧很容易动摇人心。有人愿意出手相助，也有人为了自保抛下同伴。影片用黑夜的密闭环境放大紧张感，弱化炫目的特效，着重刻画人的抉择。一夜之间天翻地覆，这场危机，拷问着每一个身处其中的人。
